Varfariin

Ennetamine

Tootja: RUP "Belmedpreparaty" Valgevene Vabariik

ATC-kood: B01AA03

Toode: Tahke ravimvormid. Pillid

Üldised karakteristikud. Koosseis:

Aktiivne koostisosa: 1 mg, 2,5 mg või 5 mg varfariini naatriumisoola.

Abiained: veevaba laktoos, eelželatineeritud maisitärklis, magneesiumstearaat (E 572), värvipigment - punane DC 6, kinoliinkollane (E 104), indigokarmiin (E 132), alumiiniumhüdroksiid.

Farmakoloogilised omadused:

Farmakodünaamika. Varfariin (4-hüdroksükumariin) on kaudne antikoagulant, mis hoiab ära vere hüübimisfaktorite II, VII, IX ja X, valkude C ja S sisalduse K-vitamiini sõltuvat sünteesi C1-alamühiku vitamiini K-epoksü-reduktaasi annusest sõltuva inhibeerimise tõttu, mille tulemusena väheneb tootmine vitamiini K1-epoksiid. Verehüübimisfaktorite poolväärtusaeg on: faktor II - 60 tundi; VII faktor 4-6 tundi, IX faktor 24 tundi ja X 48-72 tundi. Valkude C ja S poolväärtusaeg on vastavalt umbes 8 tundi ja 30 tundi. Selle tulemusel toimub VII, IX, X ja P faktorite in vivo järjestikune inhibeerimine.

Vitamiin K on vitamiin K sõltuvate koagulatsioonifaktorite postribosoomse sünteesi vajalik kofaktor. Vitamiin soodustab gamma-karboksüglutamiinhappe jääkide sünteesi valkudes, mis on vajalikud bioloogiliseks aktiivsuseks. Varfariin mõjutab verehüübimisfaktorite sünteesi, pärssides K1-vitamiini epoksiidi regenereerimist. Depressiooni määr sõltub kasutatud annusest.

Varfariini terapeutilised annused vähendavad iga faktori aktiivse vormi kogusannust K-vitamiini vere hüübimissüsteemis, mille tekib maks umbes 30% kuni 50% ulatuses. Antikoagulantne toime ilmneb 24 tundi pärast ravimi võtmist. Kuid maksimaalne antikoagulatsiooniefekt ilmneb 72-96 tunni jooksul. Varfariini ratseemilise segu ühekordse annuse kestus on 2-5 päeva. Varfariini toime suureneb päevase tarbimisega. Antikoagulandid ei mõjuta otseselt moodustunud trombi ega taasta koe, mis on kahjustatud isheemiast. Kui tekib tromb, on antikoagulantravi eesmärk vältida verehüüvete tekke ja trombembooliliste komplikatsioonide teket, mis võib viia tõsiste ja võimalikult surmavate tagajärgedeni.

Farmakokineetika. Varfariin on R- ja S-enantiomeeride segu. Inimestel on S-enantiomeeril 2-5 korda rohkem antikoagulantset aktiivsust kui R-enantiomeeril, kuid viimase T½ on pikem.

Imendumine. Suukaudsel manustamisel imendub varfariin peaaegu täielikult seedetraktist, maksimaalne kontsentratsioon kehas saavutatakse esimese 4 tunni jooksul.

Jaotumine kehas. Ravimi intravenoosse manustamise või suukaudse manustamise tulemusena ei ilmne selgelt erinevusi ravimi jaotuse mahus. Varfariini jaotatakse suhteliselt väikeses koguses - umbes 0,14 l / kg. Jaotuse faas kestab 6-12 tundi, mis on nähtav pärast kiiret manustamist / lahustumist pärast suukaudset manustamist. Varfariin läbib platsentat ja saavutab kontsentratsiooni, mis on lähedane emale, kuid seda ei leita rinnapiima. Ligikaudu 99% ravimist seondub plasmavalkudega.

Ainevahetus. Varfariin elimineeritakse kehast kui inaktiivsed metaboliidid. Ravim metaboliseerub mikroosomaalsete maksaensüümide (tsütokroom P-450) abil stereoselektiivselt mitteaktiivseteks hüdroksüülitud metaboliitideks (peamine rada) ja reduktaasideks (seega tekivad varfariini alkoholid). Varfariini alkoholidel on vähe antikoagulantset aktiivsust. Varfariini metaboliidid erituvad peamiselt neerude kaudu ja vähemal määral sapiga. Varfariini metaboliidid on identifitseeritud: dehüdrovarfariin, kaks alkoholi diastereoisomeeri, 4-, 6-, 7-, 8- ja 10-hüdroksüararfariin. Ainevahetusprotsessis osalevad sellised isoensüümid nagu 2С9, 2С19, 2С8, 2С18, 1А2 ja ZA4. 2S9 isoensüüm on tõenäoliselt inimese maksa tsütokroom P-450 peamine vorm, mis vastab varfariini antikoagulant-aktiivsusele in vivo.

Järeldus. Varfariini lõplik poolväärtusaeg pärast ühekordse annuse manustamist on ligikaudu üks nädal; samal ajal on tegelik poolväärtusaeg vahemikus 20 kuni 60 tundi (keskmiselt 40 tundi). R-varfariini kliirens on kaks korda väiksem kui S-varfariinil, kuid kuna jaotumise mahud on sarnased, on R-enantiomeeri poolestusaeg pikem kui S-enantiomeeril. R-enantiomeeri T½ - 37-89 tundi S-enantiomeeri jaoks - 21-43 tundi. Uuringud, milles kasutati radioaktiivselt märgistatud varfariini, näitasid, et üle 92% suukaudselt manustatud ravimist avastatakse uriinis. Ainult väga vähe varfariini eritub uriiniga muutumatuks, enamik neist eritub metaboliitidena.

Eakad inimesed. 60-aastastel ja vanematel inimestel on varfariini võtmisel rohkem mõju PV / INR suhtele (protrombiini aeg / rahvusvaheline normaliseeritud suhe). Selles vanuserühmas ei esinenud varfariini suhtes tundlikkuse suurenemist. Varfariini antikoagulantsefekti suurenemine võib olla seotud farmakokineetiliste või farmakodünaamiliste teguritega. Ratseemilise varfariini kliirens võib jääda muutumatuks või vananemisega väheneda. Eeldatavasti ei erine S-varfariini kliirensi erinevused eakatega võrreldes noortega võrreldes. Samal ajal võib R-varfariini kliirens veidi väheneda. Seega on vanusega patsientidel tavaliselt vaja valida varfariini väiksem terapeutiline annus.

Neerupuudulikkus. Neerukliirens mõjutab vähe varfariini antikoagulantset aktiivsust. Varfariini annuse korrigeerimine neerupuudulikkusega patsientidel ei ole vajalik.

Maksapuudulikkus. Maksapuudulikkus võib suurendada varfariini toimet antikoagulandi hüübimisfaktorite sünteesi rikkumise ja varfariini metabolismi aeglustumise tõttu. Ravimi sisselülitamisel / sissevõtmisel saavutati samasugune kontsentratsioon nagu suukaudsel manustamisel veres, kuid aeg saavutada plasmakontsentratsiooni maksimaalne kontsentratsioon plasmas / saavutatakse varem. Varfariini täielik antikoagulantne toime saavutatakse mitte varem kui 71... 96 tundi pärast manustamist. See näitab, et varfariini intravenoossel manustamisel ei ole suu kaudu manustamise eelist suurema antikoagulant-aktiivsuse ja varasema ravitoime ilmnemise perioodi suhtes.

Kasutamisnäited:

Tromboosi ja veresoonte emboolia ravi ja ennetamine: äge ja korduv venoosne tromboos, kopsuemboolia. Müokardi infarkti sekundaarne ennetamine ja trombembooliliste komplikatsioonide ennetamine pärast müokardi infarkti. Trombembooliliste komplikatsioonide ennetamine kodade virvendusarütmia, südame ventiili kahjustuse või proteesiga südameklappide patsientidel. Mööduvate isheemiliste atakkide ja insultide ravi ja ennetamine, postoperatiivse tromboosi ennetamine.

Annustamine ja manustamine:

Toas, 1 kord päevas, eelistatult samal ajal. Ravi kestus määratakse arsti poolt. Enne alustamist määrake rahvusvaheline normaliseeritud suhe (MHO). Tulevikus viiakse laboratoorne seire regulaarselt läbi iga 4-8 nädala järel. Ravi kestus sõltub patsiendi kliinilisest seisundist. Ravi saab kohe tühistada. Protrombiiniaeg tuleb suurendada 2-4 korda võrreldes algtasemega ja INR-i väärtus peaks olema 2,2-2,4, sõltuvalt haigusest, tromboosi tekke riskist, veritsemise ohust ja patsiendi individuaalsetest omadustest. INR-i määramisel tuleb arvesse võtta tromboplastiini tundlikkuse indeksit ja seda indikaatorit tuleks kasutada parandustegurina (1,22, kui kasutate tromboplastiini küüliku neoplasti ajus ja 1,2, kui kasutate Rosh Diagnostics'i toodetud tromboplastiini).

Patsiendid, kes ei ole varasemalt varfariini võtnud. Algannus on esimese 4 päeva jooksul 5 mg / päevas. 5. päeval määratakse INR ja vastavalt sellele indikaatorile määratakse ravimi säilitusannus. Tavaliselt on ravimi säilitusannus 2,5-7,5 mg päevas (1-3 tabletti päevas).

Patsiendid, kes on varasemalt varfariini võtnud. Soovitatav algannus kahekordset annust tuntud ravimi ja säilitusannus on määratud esimese 2 päeva. Seejärel jätkatakse ravi, kasutades teadaolevat säilitusannust. 5. päeval jälgitakse MHO-d ja annust kohandatakse vastavalt sellele indikaatorile. Soovitav on hoida MHO indeks 2-3 puhul profülaktikaks ja raviks venoosne tromboos, kopsuemboolia, kodade virvendus, laienenud kardiomüopaatia, klapistenoos haiguste keeruline, südameklapiproteesiga bioprostheses. Kõrgem MHO indeksid 2,5-3,5 soovitatakse südameklapi proteesidega, mehaaniliste proteeside keeruline ja ägeda müokardiinfarkti.

Lapsed Andmed varfariini kasutamise kohta lastel on piiratud. Esialgne annus on normaalse maksafunktsiooni korral tavaliselt 0,2 mg / kg päevas ja ebanormaalse maksafunktsiooni korral 0,1 mg / kg päevas. Hooldusannus valitakse vastavalt MHO näitajatele. MHO soovituslik tase on sama, mis täiskasvanutel. Otsust varfariini määramise kohta lastel peaks tegema kogenud spetsialist. Ravi tuleb läbi viia kogenud lastearsti järelevalve all. Annused valitakse vastavalt alltoodud tabelile:

Kui MHO lähteväärtus on vahemikus 1,0 kuni 1,3, siis on manustatav annus 0,2 mg / kg kehamassi kohta.

Varfariin: toime, näidustused ja vastunäidustused, kasutamine, kokkusobivus, võtmise võimalikud tagajärjed

Varfariin on ravim, mis vähendab vere hüübimist. See sünteesiti rohkem kui pool sajandit tagasi, kuid ravimina sai see aine suhteliselt hiljuti populaarseks. Tänapäeval kasutatakse seda laialdaselt südamehaigusega patsientidel, kellel on kõrge tromboosi või trombemboolia risk, samuti need, kes on juba tromboosi, südame kirurgia või selle ventiilide tõttu esinenud vaskulaarsed õnnetused.

Avastamise ajalugu varfariini antikoagulantraviks tagasi alguses eelmise sajandi kui Ameerika Ühendriigid ja Kanada murdis tundmatu haigus hüübimishäirete veistel ja surma põhjuseks oli loomade sama - verekaotus.

Kanada tõstatatud tõestust proovides kahtlustas Kanada veterinaar F. Schofield, et kõigi põhjuseks oli rikutud ristikesiose, millel on tugev antikoagulandi omadus. Hallatava heina söömine, lehmad surid hemorraagilise sündroomi eest. Küülikute katse näitas, et hea heina hein ei muuda loomade seisundit, samas kui rikutud üks põhjustab verejooksu. Veidi hiljem leidis teine ​​veterinaararst, et kirjeldatud toime oli tingitud protrombiini puudusest.

Veel kümme aastat, ei olnud võimalik saada aine hellitatud mesika, põhjustades koagulatsioonifaktorite vaeguse siiski, keemikud ja teadlaste jõupingutused on vilja kandnud - dikumarol eraldati, mis on siis võimeline sünteesima laboris kunstlike vahenditega.

Paljudes taimedes leidub kumariini, dikumarooli prekursorit, mis annab neile magusama lõhna, kuid ei mõjuta vere hüübimist, kui taimede kasutamine on sees. Mõnede vormide väljatöötamisel muundatakse kumariin dikooliks, mis põhjustas Ameerika veiste verejooksu.

Esimene ravimi hüübimist sai dikumarol patenteeritud kasutamiseks meditsiinis 1941, kuid keemikud, valige see, ei takistanud ja jätkas otsida tugevamad analoogid. Seega sai varfariini, mis algselt saavutanud suure populaarsuse kui mürk närilised.

Täida varfariini ravi inimesi ei kiirusta, kuid tuli umbes juhuslikult, üks värbab USA armee püüdis loobuda oma elu abiga rotimürk, kuid sai terveks süstidega vitamiini K. Pärast intsidenti on varfariini pidada võimalikuks vahend isiku ja selle mõju oli palju suurem kui dikumarool.

Ravimi varfariini kiideti heaks kasutamiseks, ja üks neist ära esimese Eisenhower, Ameerika Ühendriikide president, kuid täpne toimemehhanism jäänud saladuseks kuni 1978, kui lõpuks sai selgeks, et varfariini inhibeerib ensüümi epoksiidi reduktaasi ja rikub vahetada K-vitamiini seotud verehüübimisega.

Teadmised ravimi metabolismi organismis, raske koagulatsioon kontrolli protsessis selle rakendamine, samuti selgelt määratletud Ravinäidustuste on muutunud alusel ulatuslikku kohaldamist varfariini kliinilises praktikas, see on väga tõhus ja aitab mitte ainult pikendada elu, kuid päästa surmast väga raske südame-veresoonkonna haigused.

Video: varfariini ajalugu ja tegevus

Varfariini kasutamise näited ja vastunäidustused

Varfariini kasutatakse nii terapeutiliseks kui ka profülaktiliseks eesmärgiks, suurendades tromboosi riski. Näidud kaaluvad:

  • Äge ja korduv veeni tromboos;
  • Südame, aju, neerude jne tromboos;
  • Kopsuarteri ja selle okste trombemboolia - esmakordselt tekkinud või korduv;
  • Südame lihaseinfarkt - ravi ajal ja ennetamiseks;
  • Tromboosi ja embooliga suure riskiga arütmiad - fibrillatsioon ja kodade virvendus;
  • Valvular südamehaigus, haigusseisund pärast ventilatsiooni siirdamist;
  • Ajurabandus, aju isheemilised atakid - raviks ja ennetamiseks;
  • Tromboosi ennetamine pärast operatsiooni;
  • Narkootikumide ravi verehüüvete või trobolüüsi kirurgiliseks eemaldamiseks;
  • Südame arütmiate elektrilise kardioversiooni protseduur.

Vastunäidustused varfariini määramisel on üsna tõsised ja ignoreerimine võib olla surmav. Need hõlmavad järgmist:

  1. Ülitundlikkus ravimkompositsioonide suhtes;
  2. Mis tahes lokaliseerimise verejooks;
  3. Rasedus, eriti kuni 12 nädalat ja viimase kuu jooksul;
  4. Neerude, maksa, kontrollimatu hüpertensiooni raske kahjustus;
  5. Levinud intravaskulaarne koagulatsioon;
  6. Vähenenud perifeerse vere trombotsüütide arv;
  7. Valkude C ja S puudus;
  8. Verejooksu kalduvusega seotud hüübimishäired;
  9. Suur verejooksu tõenäosus (hemorraagiline sündroom, söögitoru varroksid, vaskulaarsed aneurüsmid, mao- ja kaksteistsõrmikuhaavandid, postoperatiivne periood, vigastused, intrakraniaalsed hematoomid, septiline endokardiit).

Farmakoloogiline toime

Varfariin kuulub kaudsete antikoagulantide loetellu. See blokeerib K-vitamiini moodustamiseks vajaliku ensüümi aktiivsust, mis omakorda aitab sünteesida üksikute hüübimisfaktorite - II, VII, IX, X, samuti mõned valke. Ravimi toime tulemusena on häiritud koagulatsiooniteguri tekitamisest tingitud vitamiin K-sõltuv viis, ja mida suurem on annus, seda suurem on varfariini inhibeeriv toime hemostaasile.

Soovitatavates terapeutilises annuses vähendab ravimi aktiivainetegurite ja K-vitamiini koguhulk umbes kolmandiku võrra. Tarbimise mõju ilmneb päev pärast ravi alustamist, kuid see jõuab maksimaalselt 3-4 päevani, toimides kokku kuni viis päeva. Ravimi igapäevase regulaarse kasutamise korral muutub see efekt tugevamaks.

Varfariin ei toimi otseselt trombi suhtes ja lisaks ei taasta koe isheemiliste kahjustuste fookuses, kuid selle tehnika on vajalik, et vältida trombootiliste ülekatete mahu suurenemist, eemaldades nende fragmendid emboolia tekkimisega.

Ravim võetakse suu kaudu, pärast seda imendub see soolestik peaaegu täielikult ja juba esimese nelja tunni jooksul pärast antikoagulandi kasutamist veres on maksimaalne plasmavalkude kandjatega seonduv kogus. Ravim suudab läbida platsentaarbarjääri, mille järel tema kontsentratsioon looteveres muutub peaaegu samaks kui rase naine, kuid ei tungi rinnapiima.

Vere aktiivne varfariin siseneb hepatotsüütidesse, kus see on inaktiveeritud. Ravimi metabolismi lõpptooted sisenevad uriinist läbi neerufiltri ja need erituvad kehast. Lisaks võivad mõned mitteaktiivsed komponendid erituda sapist.

60-aastastel eakatel patsientidel muutub protrombiini ajast kuni INR-i suhe rohkem kui noorte seas, mistõttu on ravimi põhiline vere õhenemise mõju märgatavam. See funktsioon nõuab annuste korrigeerimist väiksema ravimi koguse vastuvõtmisel vanematel patsientidel.

Varfariin on rasedatele naistele keelatud, kuna see tungib areneva loote vereringesse, jõudes terapeutilise "täiskasvanu" doosini, mis on verejooksuga. Lisaks viitavad mõned uuringud antikoagulandi teratogeenset toimet. Ta praktiliselt ei tungi rinnapiima, vaid vastsündinutele, keda söövad varfariiniga ravitud emad, soovitavad eksperdid määrata INR-i. Kui teil on vaja ravimi kõrgeid annuseid kasutada, on rinnaga toitmine parem peatada.

Neerude puudulikkuse korral ei muutu antikoagulandi toime praktiliselt muutumatuna, mis on seotud juba niisutatud inaktiveeritud ravimi uriiniga eemaldamisega, mille vereringe vereringes ei tekita hüübimishäireid. See asjaolu seostatakse ravimi sama doosi määramisega neerupuudulikkuse korral, nagu kõik teised patsiendid.

Erinevalt neerudest on maks võimeline muutma varfariini toimet. Seega põhjustab hepatotsüütide puudulikkus ravimite aktiivsete vormide kontsentratsiooni ja looduslike antikoagulantide moodustumist, mis paratamatult suurendab ravimi toimet, seetõttu võib maksafunktsiooni parenhüümi patsientidel vähendada varfariini annust.

Ravimi manustamisviis ei ole oluline, et säilitada ravimi vajalik kontsentratsioon ja saada ravitoime. Intravenoosse manustamisega ja tablettide tarbimisega levib veres vereringesse ühtne kogus aktiivseid vorme. Intravenoosne manustamine võimaldab teil jõuda kiiresti varfariini maksimaalse kontsentratsioonini plasmas, kuid antikoagulantne toime mõlemal juhul esineb mitte varem kui 3-4 päeva pärast.

Kuidas ja kui palju varfariini on ette kirjutatud?

Varfariini kasutamise juhend selgitab üksikasjalikult, kuidas ja millistel kogustel ravimit võtta. Kõige sagedamini manustatakse ta tabletidena üks kord päevas, eelistatult samal ajal (tavaliselt kell 17:00), nii et tabletide vahelised intervallid on ligikaudu ühesugused. Ravi kestust määrab raviarst.

Enne ravi alustamist hinnatakse võimalikke vastunäidustusi hoolikalt, määratakse INR (rahvusvaheline standardiseeritud suhtumine), mis iseloomustab hemostaasi seisundit. Varfariini pikaajalise kasutamise korral tuleb INR-i pidevalt jälgida, analüüsides vähemalt kord kuus. Vajadusel võib ravimit kohe tühistada, ilma et annust vähendataks.

Vere hüübimise sihtnäidust varfariini ravis peetakse kuni 4-kordseks protrombiiniajaks, INR on vahemikus 2,2-2,4, olenevalt patoloogia olemusest, tromboosi ja verejooksu tõenäosusest.

Kui patsient ei ole varfariini kunagi varem kasutanud, siis on tema esialgne annus nelja esimese päeva jooksul 5 mg päevas. 5. päeval annetab patsient INR-i verd, sõltuvalt sellest, milliste väärtustega säilitusannused on määratud, tavaliselt kuni kolm tabletti (kuni 7,5 mg kehakaalu kilogrammi kohta).

Kui antikoagulandi kasutamise kogemus on juba olemas, määrab arst esimese kahe manustamispäeva algannuse, mis on kahekordistunud eelnevalt kasutatud annusest. Alates kolmandast päevast viiakse ravi läbi säilitusannus, mille patsient on juba võtnud. 5. päeval selgitatakse INR-i ja vajadusel kohandatakse ravimi kogust.

Soovitatav INR väärtus on veenide tromboosi, kopsuarteri trombemboolia, arütmiate, südameklapi südamehaiguse ja bioloogiliste ventiilide siirdamise vältimiseks ja raviks 2-3.

Kui pärast sünteetilise ventiili siirdamist on kõrgem tromboosi oht, tuleb müokardiinfarkti keeruliste vormide puhul INR-i kõrgem - 2,5-3,5.

Lapsed on spetsiaalne patsientide erirühm, kellel on varfariini sissepääs piiratud ja viiakse läbi range meditsiinilise järelevalve all. Algannus on 0,2 mg kilogrammi kohta päevas, kui maks toimib normaalselt, vastasel juhul on see poole võrra 0,1 mg / kg. Säilitusannus määratakse sõltuvalt verehüübimise indikaatorist. INR-i sihtmärk on ravis sarnane täiskasvanud patsientidega.

Varfariini võtmise igal etapil kontrollib laps hüübimist ja kohandab ravimi annust. INRi kasvu korral väheneb see täieliku tühistamiseni, kui see ületab 3,5 ja seejärel jätkub vastuvõtt vähendatud summaga.

Eakad patsiendid võtavad sageli varfariini tablette pikka aega ja isegi kogu elu, sellesse patsientide kategooriasse individuaalseid soovitusi (välja arvatud võimalik annuse vähendamine) ei ole, kuid ohutu ravi peamine põhjus on pidev seire, kuna kõrvaltoimete risk suureneb koos vanusega.

Maksa häired võivad muuta ravimi toimet, kuna elund sünteesib hüübimisfaktorit, kuid patoloogia korral muutub see vähem ja varfariini tundlikkus on suurem. Annus valitakse INR-i järgi ja sageli on see väiksem kui vastavalt vanusele ja patoloogiale ettenähtud annus.

Ravimirežiim muutub, kui patsient vajab plaanilist kirurgilist operatsiooni. Kuna varfariin vähendab vere hüübimist, suureneb verejooksu oht palju, mistõttu määratakse INR-iga kuu enne kavandatud sekkumist ja varfariin tühistatakse ligikaudu 2-5 päeva, olenevalt selle tasemest. Tromboosi tekke risk on asendatud hepariiniga, mis manustatakse subkutaanselt.

Operatsiooni ajal ja pärast seda kaob tromboosi oht hepariini manustamisega, mida kasutatakse pärast operatsioonijärgset perioodi paralleelselt varfariini sissevõtu taastamisega rangelt hüübiva kontrolli all.

Antikoagulandi kõrvaltoimed ja üleannustamine

Varfariini võtmisega kaasnevad kõrvaltoimed võivad olla väga tõsised ja isegi eluohtlikud, nii et arst määrab hoolikalt kindlaks patsiendi vastunäidustused ja patsient ise ei tunne oma loetelus ravimi juhiseid liiga hästi.

Antikoagulantne toime põhjustab suurenenud verejooksu kuni tohutu verejooksu. See on ravimi kõige sagedasem kahjulik toime. Lisaks verejooksule on võimalik:

  • Püsivalt kasutatavate antikoagulantide tundlikkuse suurenemine;
  • Aneemia;
  • Düspeptilised sümptomid - iiveldus, kõhulahtisus, oksendamine ja kõhuvalu;
  • Harva, aga ikkagi ei ole välistatud allergilised reaktsioonid nagu urtikaaria, naha sügelus, naha kollasus, seerumi maksaensüümide aktiivsuse suurenemine AST ja ALAT, neerukahjustus, juuste väljalangemine ja naha muutused nahas.

Verejooks tekib ligikaudu 8% -l patsientidest, kes tarvitavad ravimit vähemalt aasta. Nad võivad vajada hospitaliseerimist ja vere ja selle komponentide infusiooni, kuid surmaga lõppenud veritsus on endiselt haruldane. Eriti ohustatud on vererõhu tõus patsientidel, kellel esineb hüpertensioon, mida ei ravita või ei reageeri antihüpertensiivsele ravile. Sellistel juhtudel on koljusisese hematoomi oht kõrge (hemorraagiline rabandus).

Spetsiifiline, ehkki harva esinev varfariini tüsistus on naha nekroos, mis manifibeerib jalgade, tuharate naha turset ja tumedust, mis kulmineerub koe nekroosikestade moodustumisel. Iga üheksas patsient, kellel selline tüsistus on, on naine.

Kolmanda kuni kümne päeva jooksul ilmnevad necrootilised muutused. Hemostaasi häirete tasemete määramiseks indiviididel, kellel on ebanormaalne nekroos, määratakse varfariin hepariiniga ning juhul, kui nekroos on juba ilmnenud, tühistatakse varfariin ja hepariini kasutuselevõtt jätkub kuni vigastuste täieliku arenemiseni.

Ateroskleroosi põdevatel meestel võib esineda veel üks harv komplikatsioon - palma- ja plantaarsündroom, mis avaldub tugevate valude ja sümmeetrilise violetse lööbega käte ja jalgade kahjustus. Eeldatakse, et all-hemorraagiate põhjus on aterosklerootiliste naastude korral, millel on mikrotubeemboolia. Ravimi tühistamine põhjustab negatiivsete sümptomite järkjärgulist kadumist.

Tegurid, mis võivad suurendada verejooksude võimalust saavatel patsientidel varfariini - see on kõrges eas samaaegne intensiivne antikoagulantravi ja antiagregantravina, kanda viimase rabandus ja mao- ja soolte.

Üledoseerimist varfariini avaldub põhiliselt verejooks, kuid väärib märkimist, et efektiivne ravi võib kaasneda mõningane veritsus - igemeveritsuse mikrohematuuria mis ei nõua katkestamist või annuse vähendamist juhul kasutatakse kogust väidab sihtmärk INR.

Kergetel juhtudel üleannustamisel veritsuse raviks vähendage annust või võtke mõnda aega ravim täielikult ära. Tõsise verejooksu korral on näidatud K-vitamiini intravenoosset manustamist, enterosorbenti, värske külmutatud plasma infusiooni ja hüübimisfaktorit.

Varfariini sobivus teiste ravimitega ja ettevaatusabinõud raviks

Varfariini ja teiste ravimite samaaegsel kasutamisel on oluline arutada seda oma arstiga, sest ravimite kokkusobivuse rikkumisega suurendab märkimisväärselt kõrvaltoimete ja tõsiste komplikatsioonide riski.

Raske veritsuse tõenäosus koos varfariini kasutamisega suureneb samaaegselt:

  1. Aspiriin;
  2. Klopidogreel;
  3. Ticlopidine;
  4. Curantüül;
  5. Mitteselektiivsed põletikuvastased ravimid (välja arvatud COX-2 inhibiitorid);
  6. Penitsilliini antibiootikumid suurtes annustes;
  7. Tsimetidiin (asendatakse ranitidiini või famotidiiniga);
  8. Kloramfenikool.

Need ravimid mõjutavad trombotsüütide arvu ja vere hüübimist, mistõttu on parem mitte kombineerida neid antikoagulantidega, kuid mõnikord tuleb koos varfariiniga määrata aspiriin ja INR-tase ei tohi ületada 2,5.

Mitmed ravimid võimelised võimendama varfariini: aspiriin, amiodaroon, sumamed ofloksatsiini ja paljude teiste antibakteriaalsete ja seenevastaste ainete, A- ja E, hepariin, osad beetablokaatorid, lipiide alandavad ravimid ja südame glükosiidid (digoksiin, klofibraat, propranolool), antidepressandid (amitriptüliin, reksetiin, sertraliin, fluoksetiin), steroidhormoonid ja mittesteroidsed põletikuvastased ravimid. Varfariini toimet suurendavate ravimite täielik loetelu on toodud ravimi kasutamise juhendis.

Video: varfariini kokkusobimatus teiste ravimitega

Lisaks ravimitele suurendatakse varfariini antikoagulantset aktiivsust alkoholitarbimise taustal, mis tuleks kogu ravi kestuse vältel välistada, samuti toiduvärvaineid sisaldavaid kiniine sisaldavad joogid.

Lisaks sünteetilistele narkootikumidele mõjutavad paljud ravimtaimed varfariini metabolismi, millest tuleks hoiatada traditsiooniliste meditsiinitöötajate vastu. Niisiis suurendab küüslauk, papaia, salvei antikoagulantset toimet, samal ajal kui naistepuna, ženšenn vähendavad seda.

Hüperikumi võtmisel tuleb olla eriti ettevaatlik. INR-i kontrolli all hüperikumi preparaadid tühistatakse, kuid hemostaasi indikaatoreid jälgitakse hoolikalt, sest hüübivust võib vähendada Hypericumi kasutamise lõpetamise taustal. Hypericum kestab ligikaudu 2 nädalat pärast selle tühistamist, selle aja jooksul jälgitakse INR-i ja ainult pärast hemostaasi normaliseerumist on määratud varfariin.

Paljud ravimid võivad vähendada varfariini - fenobarbitaali, asatioprimi, vitamiinide K ja C, karbamasepiini, veroshpirooni, tsüklosporiinide jt efektiivsust. Kombineeritud korral peaksid nad korrapäraselt selgitama INRi indikaatorit ja kohandama ravi.

Varfariini võtmise negatiivsete tagajärgede vältimiseks peaks patsient kasutama rangelt ette nähtud ravimi annust. Alkoholismi ja dementsuse korral ei ole varfariin vastunäidustatud, kuid patsiendid võivad häirida nende ravirežiimi, millel on tõsised tagajärjed.

Antikoagulantidega ravi ajal peab patsient jälgima oma dieeti, võimaluse korral välistama või vähendama ravimi prokoagulantsi omadusi nõrgendavate või suurendavate toodete osakaalu. Näiteks toitu, mis sisaldab suures koguses vitamiini K, võib varfariini efektiivsust nõrgendada ja kõhulahtisus ja lahtistite kasutamine võib seda suurendada.

Dieet samas varfariini soovitab kõrvaldamine või olulise piiramise K-vitamiini sisaldavaid toiduaineid: ei soovitata rohelised, kapsas, erinevaid sorte herned ja sojaoad, spinat, lehtedes salatid (salat, ürt), oliiviõli.

Video: milliseid tooteid varfariin ei ühenda


Täna on saadud mitu varfariini analoogi, mis asendab antikoagulanti. Mõned neist nõuavad INRi taseme süstemaatilist selgitamist, teised ei vaja sellist kontrolli. Hematoosivastaste näitajate kindlaksmääramine on vajalik varfariini asendamisel odavama analoogiga, mis sisaldab sama toimeainet - warfarex, Marevan. Nendel fondidel on pikk loetelu juhistes toodud vastunäidustustest ja kõrvaltoimetest.

Varfariini-sarnaste toimetega antikoagulantide rühm on, kuid see ei nõua INRi süstemaatilist määramist, mis lihtsustab patsientide elu. Analoogid, mis ei vaja INR-kontrolli, hõlmavad klopidogreeli, fenüülini ja uue põlvkonna Pradaxi ja Xarelto ravimit. Trombide tekke korduvate episoodide vältimiseks arterites on need efektiivsemad kui varfariin ja neid saab kasutada koos sellega.

Varfariini sobivus patsiendi raviga määrab raviarst. Vajaduse korral on võimalik teise tõhususega antikoagulantiga asendada ja teiste ravimite tühistamiseks või asendamiseks analoogidega, mis ei muuda varfariini toimet.

Kaudsed antikoagulandid: näidustused ja vastunäidustused. Ülevaade fondidest

Antikoagulandid on ravimid, mis takistavad veresoonte moodustumist veres. Sellesse rühma kuuluvad 2 ravimi alarühma: otsesed ja kaudsed antikoagulandid. Me oleme juba rääkinud otsestest antikoagulantidest varem. Samas artiklis kirjeldasime lühidalt vere hüübimissüsteemi normaalse toimimise põhimõtet. Et paremini mõista kaudsete antikoagulantide toimemehhanisme, soovitame tungivalt, et lugeja tutvuks seal olemasoleva teabega ja seda, mis toimub tavaliselt - seda teades on teil lihtsam teada, millised hüübimisfaasid mõjutavad allpool kirjeldatud preparaate ja millised on nende mõjud.

Kaudsete antikoagulantide toimemehhanism

Selles rühmas kasutatavad ravimid on efektiivsed ainult otseselt kehasse sisenemiseks. Kui neid laboris segada verega, ei mõjuta need hüübimist. Need ei mõjuta otseselt verehüübimist, vaid mõjutavad koagulatsiooni süsteemi maksa kaudu, põhjustades mitmeid biokeemilisi reaktsioone, mille tagajärjeks on hüpovitaminoos K-ga sarnane seisund. Selle tulemusena väheneb plasma koagulatsioonifaktorite aktiivsus, trombiin moodustab aeglasemalt ja seega aeglasemalt tromb

Kaudsete antikoagulantide farmakokineetika ja farmakodünaamika

Noh ja üsna kiiresti need ravimid imenduvad seedetraktis. Verejooksuga jõuavad nad erinevatesse organitesse, peamiselt maksa, kus nad toimetavad.
Selle klassi erinevate ravimite alguse, toime kestuse ja poolväärtusaja erinevus on erinev.

Eritub organismist peamiselt uriiniga. Mõned klassi liikmed värvivad uriini roosa.

Selle rühma ravimite antikoagulantset toimet avaldab hüübimisfaktorite süntees, mis järk-järgult vähendab selle protsessi kiirust. Lisaks antikoagulantsele toimele vähendavad need ravimid bronhi ja soolte lihaste toonust, suurendavad veresoonte läbilaskvust, vähendavad lipiidide sisaldust veres, pärsivad antigeeni reaktsiooni antikehaga, stimuleerivad kusihappe eritumist.

Näidustused ja vastunäidustused kasutamiseks

Kaudseid antikoagulante kasutatakse tromboosi ja trombemboolia ennetamiseks ja raviks järgmistes tingimustes:

  • pärast südame ja veresoonte kirurgilist sekkumist;
  • müokardi infarkt;
  • Kopsuemboolia - kopsuarteri embooliaga;
  • kodade virvendusarütmiaga;
  • vasaku vatsakese aneurüsmiga;
  • alumiste jäsemete pindmiste veenide tromboflebiit;
  • koos obliteransi trombangiidiga;
  • kustutades endarteriiti.

Selles rühmas on uimastite kasutamise vastunäidustused järgmised:

  • hemorraagiline diatsiis;
  • hemorraagiline insult;
  • muud vähenenud vere hüübimisega seotud haigused;
  • veresoonte läbilaskvuse suurenemine;
  • pahaloomulised kasvajad;
  • peptiline haavand ja kaksteistsõrmiksoole haavand;
  • rasked neerude ja maksa rikkumised;
  • perikardiit;
  • müokardi infarkt, millega kaasneb kõrge vererõhk;
  • rasedusaeg;
  • neid ravimeid ei tohi manustada menstruatsiooni ajal (2 päeva enne kavandatud alustamist, nende ravim tühistatakse) ja varase sünnitusjärgse perioodi jooksul;
  • ettevaatlikult ette nähtud eakate ja vananemisega patsientidele.

Kahte antikoagulantide toimemehhanismid ja kasutamine

Erinevalt otsestest antikoagulantidest ei tundu selle rühma ravimite toime koheselt, kuid toimeaine akumuleerub elunditesse ja kudedesse, see tähendab aeglaselt. Vastupidi, nad tegutsevad kauem. Selle klassi erinevate ravimite kiirus, toime tugevus ja kogunemine (kogunemine) on erinevad.

Neid kasutatakse eranditult suu või suu kaudu. Intramuskulaarselt, intravenoosselt või subkutaanselt ei tohi kasutada.

Kaudse antikoagulantravi lõpetamine ei tohiks kohe, vaid järk-järgult - aeglaselt vähendada annust ja suurendada ravimi võtmise aega (kuni 1 kord päevas või isegi iga päev). Ravimi järsk tühistamine võib põhjustada tromboosi tekitava protrombiini veresuhkru äkilist kompenseerivat suurenemist.

Selle rühma ravimite üleannustamise korral või nende pikaajalisel kasutamisel võivad need põhjustada verejooksu ja see on seotud mitte ainult vere hüübimise vähenemisega, vaid ka kapillaarseinide läbilaskvuse suurenemisega. Selles olukorras esinevad harva suu ja ninaverejooksu verejooks, seedetrakti verejooks, lihastes ja liigesõõnes esinevad hemorraagia ning veres uriinis, mikro- või brutohematuria.

Eespool kirjeldatud tüsistuste tekkimise vältimiseks on vajalik kaudsete antikoagulantidega ravi ajal jälgida patsiendi seisundit ja verehüübimise laboratoorseid näitajaid. Üks kord 2-3 päeva ja mõnel juhul sagedamini tuleb määrata protrombiiniaeg ja uurida uriini punaste vereliblede esinemise korral (hematuria, st vere sisaldus uriinis on üks esimesi ravimi üleannustamise märke). Täieliku kontrolli saavutamiseks tuleb lisaks protrombiinisisaldusele veres määrata ka teised indikaatorid: hepariini taluvus, retsellulatsiooni aeg, protrombiiniindeks, plasma fibrinogeen, protrombiini sisaldus kaheastmelise meetodi abil.

Neid ravimeid ei tohi samaaegselt samaaegselt manustada koos salitsülaatrühma (eriti atsetüülsalitsüülhappega), kuna need aitavad suurendada vaba antikoagulandi kontsentratsiooni veres.

Kaudsete antikoagulantide rühma ravimid on tegelikult vähe. Need on neodikumariin, atsenokumarool, varfariin ja fenindioon.
Mõelge igaühele neist üksikasjalikumalt.

Neodikumariin (Pelentan, Thrombarin, Dikumaril)

Kui allaneelamine imendub suhteliselt kiiresti, on poolväärtusaeg 2,5 tundi, mis eritub uriiniga mitte algupärases vormis, vaid metaboolsete toodete kujul.

Uuringu eeldatav toime hakkab ilmnema 2-3 tunni jooksul pärast selle vastuvõtmist, jõuab maksimaalselt 12-30 tunni jooksul ja kestab veel kaks päeva pärast ravimi kasutamise lõpetamist.

Seda kasutatakse üksi või lisaks hepariinravi.

Vormi vabastamine - pillid.

Skeemilises annuses manustatakse maksimaalne ööpäevane annus 0,9 g. Protsentriinide manustamisel valitakse doos sõltuvalt protrombiini ajast.

Acenokoumarool (Syncumar)

Suu kaudu imendub hästi. Sellel on kumulatiivne toime (see tähendab, et see toimib siis, kui koguses kogub see kudedes). Maksimaalne toime saavutatakse 24... 48 tundi pärast selle ravimi alustamist. Pärast prototromiini normaalse taseme kaotamist määratakse pärast 48-96 tundi.

Vormi vabastamine - pillid.

Kas on alla neelatud Esimesel päeval on soovitatav annus 8-16 mg. Lisaks sellele sõltub ravimi annus protrombiini väärtustest. Reeglina on säilitusannus - 1-6 mg päevas.
Võimalik tõsisem patsiendi tundlikkus selle ravimi suhtes. Allergiliste reaktsioonide ilmnemisel tuleb see tühistada.

Fenindioon (fenüül)

Vere hüübimise vähenemine täheldub pärast 8-10 tundi pärast ravimi manustamist, jõudes maksimaalselt umbes päevas. Sellel on selge kumulatiivne mõju.

Vormi vabastamine - pillid.

Algannus on esimesel 2 päeval 0,03-0,05 g kolm korda päevas. Ravimi edasised annused valitakse individuaalselt sõltuvalt vere parameetritest: protrombiiniindeks ei tohiks olla alla 40-50%. Maksimaalne üksikannus - 0,05 g, päevas - 200 mg.

Fenüliiniga töötlemise taustal on võimalik naha plekid ja uriini värvuse muutmine. Kui need sümptomid ilmnevad, asendage fenündioon teise antikoagulandiga.

Varfariin (varfariin)

Seedetraktist imendub täielikult. Poolväärtusaeg on 40 tundi. Antikoagulantne efekt algab 3-5 päeva pärast ravi algust ja kestab 3-5 päeva pärast ravimi kasutamise lõpetamist.

Saadaval tablettidena.
Alustada ravi 10 mg-ga üks kord päevas, pärast 2 päeva, vähendatakse annust 1,5-2 korda 5-7,5 mg-ni päevas. Ravi viiakse läbi veri INR väärtuse (rahvusvaheline normaliseeritud suhe) kontrolli all. Eriti kliinilistes olukordades, näiteks kirurgilise ravi ettevalmistamisel, on ravimi soovitatavad annused varieeruvad ja määratakse individuaalselt.

Suurendage varfariini aspiriini ja teiste mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite antikoagulantset toimet: hepariini, dipüridamooli, simvastatiini. Kolesterüramiini, K-vitamiini, lahtistijate, paratsetamooli nõrgenemise mõju suurtes annustes.

Kaudsed antikoagulandid on väga tõsised ravimid, mis võivad ebaprofessionaalselt kasutamisel põhjustada mitmeid tõsiseid, isegi eluohtlikke tüsistusi. Eespool toodud teave on esitatud ainult informatiivsel eesmärgil. Mitte mingil juhul ei tohi neid ravimeid endale või oma lähedastele välja kirjutada: saate kindlaks teha, kas neid vajate, ja ainult efektiivne arst võib valida efektiivse ja ohutu annuse!

Mis arst ühendust võtta

Tavaliselt määrab kardioloogi, südame kirurgi, fleboloogi või vaskulaarse kirurgi kaudse toimega trombotsüütide vahendi. Kui patsient võtab neid ravimeid pikka aega (nt varfariin kodade virvendusartena), siis saab terapeut nende efektiivsust jälgida.

Varfariin - varfariin, kasutamisnäitajad, kirjeldus, omadused. Kaudne antikoagulant - varfariin.

Varfariin

Tootja: Pharmaceutical Enterprise OBOLENSKOE CJSC Russia

ATC-kood: B01AA03

Farm Group:
Antikoagulandid

Vabastamisvorm:
Tahked ravimvormid. Pillid

Kasutamisnäited:
Äge müokardi infarkt.


Koronaarne tromboos.
Arteriaalne tromboos.
Kopsuemboolia.
Kodade fibrillatsioon.
Äge venoosne tromboos.
Trombemboolia.
Tromboos

Preposandi kirjeldus, omadused, omadused:

Aktiivne koostisaine: varfariini naatriumklatraat - 2,71 mg varfariinnaatriumi - 2,5 mg;

abiained: magneesiumstearaat, laktoosmonohüdraat, maisitärklis, kaltsiumvesinikfosfaatdihüdraat, povidoon K-30.

Kirjeldus: pillid lumivalge värviga, ümmargused, lameda silindrikujulised kujuga, teraga ja tükid, et jagada tabletid neljaks osaks.

Farmakoloogilised omadused:

Farmakokineetika. Imendumine on lõppenud. Side plasmavalkudega - 97-99%. Terapeutiline plasmakontsentratsioon on 1... 5 μg / ml (0,003-0,015 mmol / l). See on ratseemilise ühendi kujul, kusjuures kogu see inimkehis on L-isomeeril suurem aktiivsus kui dekstrorotiseeriv.

Levib platsenta kaudu, kuid ei eritunud rinnapiima.

Ravim metaboliseerub CYP2C9 ensüümsüsteemiga, moodustades inaktiivsed ja nõrgalt aktiivsed metaboliidid, mis reabsorbeeritakse sapist, samal ajal kui L-isomeer metaboliseerub kiiremini. CYP2C9 ensüümi polümorfismiga patsientidel, kaasa arvatud CYP2C9 * 2 ja CYP2C9 * 3 alleelidel, võib suurenenud tundlikkus varfariini suhtes ja suurenenud verejooksu oht. Ratseemilise varfariini poolväärtusaeg (T 1/2) on 40 tundi. Neerude kaudu eritub.

Kasutamisnäited:

· Tromboosi ja vaskulaarse trombemboolia ravi ja ennetamine:

· Äge venoosne tromboos ja kopsuarteri trombemboolia;

· Korduv müokardiinfarkt;

· Täiendava ravimina tromboosi kirurgilise või trombolüütilise ravi teostamisel ka kodade virvendusarengu elektroonilisel kardioversioonil;

· Korduv venoosne tromboos;

· Kopsuarteri trombemboolia;

· Proteesiga südameklapid ja veresooned (tõenäoliselt koostis atsetüülsalitsüülhappega (ASA);

· Perifeersete, koronaarsete ja ajuarterite tromboos;

· Tromboosi ja trombemboolia sekundaarne ennetamine pärast müokardi infarkti ja kodade vilkuvat süstimist.

Kasutusmeetod ja annus:

Toas samal ajal samal kellaajal.

Algannus on 2,5-5 mg / päevas. Tulevane annustamisskeem määratakse individuaalselt sõltuvalt protrombiiniaja või INR-i määramise tulemustest. Protrombiiniaja peaks olema 2-4 korda suurem kui esialgne, ja INR peaks jõudma 2... 4-4-ni sõltuvalt haigusest, tromboosi ohust, veritsemise ohust ja patsiendi isiklikest omadustest.

INR-i määramisel tuleb arvesse võtta tromboplastiini tundlikkuse indeksit ja seda indikaatorit tuleks kasutada parandava tegurina (1,22 juhul, kui kasutate Venemaa tromboplastiini Neoplasti ajust ja 1,2-st, kui kasutate Rosh Diagnostics'i tromboplastiini kontorit). Vanematele ja nõrgenenud patsientidele määratakse tavaliselt ravimi väiksemad annused.

Enne eelseisvat operatsiooni (kõrgeima trombembooliliste komplikatsioonide riskiga) algab ravi 2-3 päeva enne operatsiooni.

Ägeda tromboosi puhul toimub ravi hepariiniga koostises, kuni suukaudse antikoagulantravi toime avaldub täielikult (mitte varem kui 3-5 päeva jooksul).

Prosthetiliste südameklappide puhul, veenide äge venoosne tromboos või trombemboolia (esialgsetes etappides), vasaku vatsakese tromboos ja müokardi isheemiatõve vältimiseks tuleb saavutada tõhusat toimet, mis on märgitud INR 2.8-4.

Kui venoosse tromboosi ja trombembooliaga ravitakse atria ja venoosse trombemboolia säilitamise ajal, saavutatakse mõõdukas antikoagulant-efekt (INR 2.8-3).

Koos varfariini ja atsetüülsalitsüülhappega kombinatsioonis peab INR väärtus olema vahemikus 2-2,5.

Andmed varfariini kasutamise kohta lastel on piiratud. Algannus on tavapärase maksafunktsiooni korral tavaliselt 0,2 mg / kg päevas ja mittevastavuse korral 0,1 mg / kg päevas. Säilitusannus valitakse vastavalt INR-i näitajatele. Soovitatavad INR-tasemed on samad kui täiskasvanutel. Vfarina kasutamist lastel peaks otsustama kõige kogenum spetsialist. Ravi tuleb läbi viia pediaatri juhendamisel.

Ravi kestus sõltub patsiendi seisundist. Ravi saab kohe tühistada.

Rakenduse funktsioonid:

Varfariiniravi vältimatu seisund on patsientide tõsine kinnipidamine ravimi ettenähtud annuse saamiseks.

Alkoholismiga patsiendid, aga ka dementsusega patsiendid, ei pruugi vastata ette nähtud varfariini režiimile. Sellised haigused nagu palavik, hüpertüreoidism, dekompenseeritud südamepuudulikkus, samaaegne maksakahjustusega alkoholism võivad suurendada varfariini toimet. Hüpotüreoidismi korral võib varfariini toimet vähendada. Neerupuudulikkuse või nefrootilise sündroomi korral suureneb varfariini vaba fraktsioon vereplasmas, mis sõltuvalt seotud haigustest võib põhjustada nii suurenemist kui ka mõju vähenemist. Mõõduka maksapuudulikkuse korral suureneb varfariini toime. Kõigil eespool nimetatud tingimustel tuleks INRi taseme põhjalikku järelevalvet teostada.

Varfariini saanute puhul soovitatakse paratsetamooli, tramadooli või opiaate kasutada valuvaigistitena. Vajadusel on soovitatav alustada hepariini kasutuselevõtmisega kiiret antitrombootilist toimet; siis 5-7 päeva jooksul tuleb kombineeritud ravi hepariiniga ja varfariiniga läbi viia kuni INR-i motivatsiooni taseme 2 päeva säilitamiseni. Kumariini nekroosi vältimiseks peab antitrombootilise valgu C või S päriliku defitsiit vajavatel patsientidel esmalt hepariini manustama. Samaaegne lähteannus ei tohi ületada 5 mg. Hepariini manustamine peab kesta 5-7 päeva.

Varfariiniravi ajal tuleb hoiduda etanooli tarbimisest (hüpoprostrombiini ja veritsemise oht).

Varfariini isikliku resistentsuse (esineb harva) puhul on terapeutilise toime saavutamiseks vaja varfariini 5 kuni 20 šoki annust. Kui varfariini vastuvõtmine sellistes patsientides on ebaefektiivne, tuleks kehtestada muud võimalikud eeldused, mille hulgas on tõenäoliselt: varfariini samaaegne kasutamine teiste ravimitega (vt abstraktse osa asjakohast osa), ebapiisav toitumine, laboratoorsed vead.

Eakate patsientide ravi tuleb läbi viia spetsiaalsete ettevaatusabinõudega, kuna väheneb koagulatsiooni ja maksa metabolismi põhjuste süntees sellistes patsientides, mille tagajärjel võib varfariini toimest olla täiendav toime.

Kardioloog - saidi südame- ja veresoontehaiguste kohta

Südame kirurg Online

Varfariin

Farmakoloogiline toime

Varfariin on K-vitamiini konkureeriva antagonisti kumariini rühma kaudse toime antikoagulant. Nagu on hästi teada, sünteesitakse paljud verehüübimisfaktorid maksas ja enamikul juhtudel toimub nende biosüntees ilma rasvlahustuva vitamiini K. Osalemine vitamiinist K1 sõltub ainult neljast hüübimisfaktorist (protrombiin, VII, IX ja X faktorid), samuti kahelt antikoagulantvalgudest (valgud C ja S). Vitamiin K on peamine kofaktor.
nende hüübimisfaktorite karboksüülimisreaktsioonis või antikoagulatsioonis, mille tulemusena need muundatakse aktiivseteks valkudeks. On leitud, et K-vitamiin esineb maksas vähemalt kolmes erinevas vormis. K-vitamiin ise1 (kinoon) ei oma bioloogilist aktiivsust. See muutub aktiivseks alles pärast hüdrokinooni vormis taastumist, mis esineb maksa mikrosoomides kinoon-reduktaasi toimel. K-vitamiini-sõltuvate valkude karboksüülimise protsessis muudetakse K-hüdrokinooni vitamiin K-epoksiidiks, mis muundatakse epoksü-reduktaasi toimel uuesti K-kinooni vitamiiniks. Seega muutuvad kolm K-vitamiini teadaolevat vormi järjest üksteisega, moodustades vitamiini K tsükli.

Farmakokineetika

Pärast suukaudset manustamist imendub varfariin kiiresti ja täielikult seedetraktist. Ravimi maksimaalne kontsentratsioon tervete inimeste vereplasmas tuvastatakse 60-90 minutit. Poolväärtusaeg on vahemikus 36 kuni 44 tundi ja antikoagulant-toime pikkus on 4-5 päeva. Varfariin on peaaegu täielikult seondunud plasmavalkudega ja ainult 1-3% vaba varfariinist mõjutab K-vitamiini konversiooni maksas.

Näidustused

Tromboosi ja veresoonte emboolia ravimine ja ennetamine: äge venoosne tromboos ja kopsuemboolia; postoperatiivne tromboos; korduv müokardiinfarkt; täiendava vahendina tromboosi kirurgiliseks või meditsiiniliseks (trombolüütiliseks) raviks, samuti kodade virvenduse elektriliseks kardioversiooniks; korduv venoosne tromboos; kopsuarteri re-emboolia; proteesiga südameklapid ja veresooned (kombinatsioon atsetüülsalitsüülhappega on võimalik); perifeersete, koronaarsete ja ajuarterite tromboos; tromboosi sekundaarne ennetus ja trombemboolia pärast müokardi infarkti ja kodade virvendust.

Annustamisskeem

Varfariin on määratud korraga üks kord päevas. Ravi kestus määratakse arstiga vastavalt kasutustingimustele.

Olete Huvitatud Veenilaiendid

Hemorroidid - fotod, sümptomid ja ravi 2018. aastal

Ennetamine

Hemorroidid on delikaatne probleem, mis mõjutab umbes 15% kogu planeedi täiskasvanud elanikkonnast. Arvatakse, et see haigus on inimkonna arvutamine püsti kõndimise jaoks, kuid riskigruppide hinnangul on suurem tõenäosus maksta istuva elustiili eest....

Kuidas eemaldada või leevendada valu hemorroididega?

Ennetamine

Ametlike andmete kohaselt on hemorroidid üks kõige levinumaid haigusi kõigis maailma riikides. Statistiliste andmete kohaselt seisavad 8 inimese hulgast kümnest inimestest selle haiguse ilmnemisel....